有很多方法可以控制注射过程中的紧张和疼痛，包括冰敷、局部麻醉、区域阻滞、外周神经阻滞和使用混合局部麻醉药（利多卡因）的透明质酸产品。眉间、鼻唇沟和口角可以采用局部麻醉，如注射前20～30分钟局部使用倍他卡因、利多卡因和地卡因。不过临床医生要注意这些药物有可能会引起过敏反应和接触性皮炎。可以使用外用的麻醉软膏。还可应用冰敷，不仅可以预防疼痛，还可以避免肿胀。
医生可以采用多种不同的注射方法，虽然推荐针头斜面向上，但实际操作中可以朝向任何方向。研究发现，透明质酸总是顺着阻力最小的方向走，而与针头方向无关。进针深度的选择需要依靠经验才能达到理想效果。在皮下脂肪层注射时可以明显感觉压力比在真皮层注射时小。过于表浅地注射会造成发白、凹陷或者皮肤突起。经典的方法是针头以30°～60°进针，然后边退针边注射。进针的角度因人而异。
最常用的注射方式包括连续线性注射和多点注射，而在范围较大的区域，例如颧骨外侧，一般采用扇形注射和网状交叉注射。连续线性注射是在退针时缓慢而平稳地将填充剂注射于整个或主要的注射区域。多点注射与其类似，不过是在线上取多个进针点进行注射。扇形注射同样是要进针后退针注射，不过根据区域的大小，采用更多的不同角度。最后，网状交叉是顺着很多交叉的平行线和垂直线注射。无论使用哪种方法，在针头离开皮肤的时候一定要停止注射，以免造成表面的结节。
